质量认证-FDA483表格是什么意思？如何避免制药公司五大FDA表格483触发器?

一家制药公司所能做的最具风险的赌注是打赌其可疑的质量做法将不会被美国食品和药物管理局FDA注意到。作为证据，该机构在过去五年中每年平均向制药公司发布645份表格483报告。

FDA483表格是什么意思?

你可能会听到很多人叫它“检查观察”，“表格483”，或者仅仅是可怕的数字“483”-FDA表格483检查观察报告是指一家公司从该机构收到的通知，该通知强调了FDA检查人员在常规观察中发现的他们认为令人反感的情况。

业内道德专业人士普遍希望，表格483中出现的错误最常见的原因是疏忽，而不是马虎或欺诈。然而，无论原因是什么，解决此类质量和责任问题的努力都是制药行业诚信和安全承诺的指标。

如果你的组织希望避免痛苦和昂贵的Form 483结果，那么值得花时间：

5种最常见的483表格观察结果

以下是导致去年向制药公司发布表格483s的最常被引用的情况（FDA在最近12个月的检查记录中总结了这些情况），并附有避免这些情况的实用提示。值得注意的是，虽然2020财年提供了一个较小的样本量，从中可以得出最终趋势（因为在新冠病毒-19大流行高峰期间进行的检查较少），但与去年相比，下面列出的前四个问题始终排在发给制药公司的表格483列表的首位。

1）调查中的差异和/或失败 (21 CFR 211.192)

21 CFR 211.192 指南要求对所有与书面程序的偏差进行彻底调查，并要求对这些调查结果进行充分记录。(3)如果制药公司无法确定根本原因并对其进行充分记录，则 FDA 认为其内部调查不完整。未能认真调查质量事件可能会给制药公司的消费者带来灾难性后果，更不用说对产品一致性、公司声誉和品牌信任度的长期影响。

如何避免对调查失败的观察警告：

公司可以通过实施质量管理系统 ( QMS ) 软件，使整个纠正措施/预防措施 ( CAPA ) 流程的工作流程自动化——从启动到调查，一直到结束，从而极大地简化质量事件的调查和记录。现代 QMS 解决方案将与 CAPA 相关的数据和文档与其他质量流程相结合，从而降低了调查所需信息漏掉的可能性。根据合规性要求，审计就绪的书面调查记录也可以安全地保存在这样的系统中。

2）非书面程序或未完全遵循的程序 (21 CFR 211.22(d))

为了让制药公司提供合规性和安全承诺的证据，其标准操作程序 ( SOP ) 必须清楚地编写并及时一致地进行维护和修改。(4) SOP 记录必须位于中心位置并可供调查人员随时使用。当员工没有得到准确或最新的书面指示时，或者如果他们没有明确地遵守书面指示，错误和质量问题就不可避免地发生。

当使用不同的、基于纸张的文档控制系统时，或者如果系统不能充分跟踪批准、签名和审计跟踪，公司很容易陷入这种困境。如果最新的 SOP 被困在断开连接的孤立系统中，则更有可能被忽视，这会导致员工使用过时的工作指令执行任务的可能性更大。

如何避免与 SOP 相关的观察性警告：

一个经过验证的数字化系统可以自动将 SOP、政策、工作说明和其他相关文档的路由和交付给指定人员，同时将 SOP 和其他关键文档保存在基于 Web 的安全存储库中。使用数字系统，可以轻松查看谁更改了文档以及何时进行了更新，这有助于确保仅使用最新版本的 SOP。数字化还简化了对审计就绪文档的搜索和检索。

3）不健全的实验室控制 (21 CFR 211.160(b))

制药公司必须确保用于确保药品符合特性、强度、质量和纯度标准的规格、标准、抽样计划和测试程序在科学上合理且适当。(5)虽然实验室控制违规通常是由最初似乎只是小问题（例如，部门间沟通错误、流程不连贯等）引起的，但它们可能会对产品的一致性和声誉产生灾难性的连锁反应。保持实验室控制的完整性需要使用能够有效整合多个相互关联的质量过程的系统，特别是那些对变更控制、不合格、文件控制、培训和 CAPA。

如何避免实验室控制失败的观察性警告：

集成相关质量流程的自动化系统提供了最可靠的保持实验室良好控制的方法。QMS 软件可以连接每一个重要的实验室质量保证流程，并防止小问题滚雪球般发展为合规性失败。借助专门构建的数字化解决方案，公司能够通过协作、审查和批准步骤自动跟踪文档，并在适当的时候使用它来及时应用控制。

4）缺乏支持生产/过程控制的书面程序 (21 CFR 211.100(a))

当偏差或其他类似事件在制药生产环境中没有得到充分记录或跟踪时，就不可能查明根本原因并采取适当的纠正和/或预防措施。许多公司都在努力管理和控制书面程序，因为所涉及的流程既费时又麻烦，尤其是当组织依赖于纸质流程或文档分散在不同地区的多个系统之间时。

如何避免书面程序失败的观察性警告：

制药商可以通过实施经过验证的文件管理系统来缓解文件效率低下的情况，该系统具有促进遵守当前良好生产规范 (CGMP) 的记录。数字连接系统简化了文档管理并简化了控制方式。专用软件提供自动修订控制，并确保旧版本的文档以备查状态存档。对生产和过程文档的任何更改都可以通过电子方式启动、升级和批准，这提供了更大的保证，确保关键文档始终传递给正确的人。

5）缺乏对计算机系统的适当控制 (21 CFR 211.68(b))

FDA 在 2020 财年报告了 57 起计算机系统控制缺陷的实例，标志着该问题首次打破了最常观察到的 483 表格违规行为的前五名。(6)鉴于 FDA 越来越关注数据完整性和数据管理问题，这种激增并不奇怪。理所当然地，这些类型的数据相关问题在未来只会继续受到检查员的更多关注，而且趋势表明，通过实验室仪器和制造批次记录 以电子方式管理数据是该机构特别关注的问题。

如何避免因计算机系统控制不足而发出观察性警告：

由于第 211.68(b) 节规定只有经过授权的人员才能对主生产、控制和其他记录进行更改，因此制药公司必须有可靠的系统来禁止未经授权的用户进行干扰。(7)依赖纸质系统的组织永远无法保证只有授权用户才能更改记录。使用经过验证的电子批记录 ( EBR ) 软件系统，可以根据需要限制对记录的访问。另外，如果软件是基于云的，授权用户可以随时随地访问记录，从而最大限度地提高效率。